Perfil de seguridad de bemiparina como tromboprofilaxis en pacientes crítico / Safety profile of bemiparin thromboprofilaxis in critically III patients / Perfil de segurança da bemiparina como tromboprofilaxia em pacientes en estado crítico

Resumen: Introducción: La enfermedad tromboembólica es una causa prevenible de mortalidad en pacientes críticamente enfermos. La estrategia de tromboprofilaxis más utilizada es el uso de heparinas de bajo peso molecular; sin embargo, no se conoce cuál es superior. La bemiparina presenta características farmacológicas favorables. Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad de la tromboprofilaxis con bemiparina en pacientes críticos. Material y métodos: Se trata de un estudio retrospectivo y observacional. Se incluyeron pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos de Adultos entre diciembre de 2013 y junio de 2015 que recibieron bemiparina. Se evaluó la presencia de sangrado mayor, trombocitopenia y correlaciones entre la dosis administrada y la presencia de eventos adversos. Resultados: 111 pacientes críticos recibieron bemiparina como tromboprofilaxis. No hubo episodios de enfermedad tromboembólica. Seis punto tres por ciento de los pacientes presentaron sangrado mayor durante su estancia. La incidencia de trombocitopenia severa fue de 1.8%, 8.6% presentó descenso en la cuenta plaquetaria sugerente de trombocitopenia inducida por heparina; no obstante, no se documentó ningún caso. Los efectos adversos no se asociaron a mayores dosis de bemiparina. Conclusiones: La seguridad de la tromboprofilaxis con bemiparina es comparable con el resto de las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en pacientes críticamente enfermos.

Abstract: Introduction: Venous thromboembolism is a preventable cause of death in critically ill patients. The most common thromboprophylaxis strategy is the use of low molecular weight heparins, however it is not known which is superior. Bemiparin shows a favorable pharmacologic profile. Objective: Evaluate the safety profile of bemiparin thromboprophylaxis in the critically ill. Materials and methods: This retrospective observational trail was carried out in an adult intensive care unit. Patients hospitalized between December 2013 and June 2015 receiving bemiparin throboprophylaxis were included. The presence of major bleeding, thrombocytopenia and the correlation between dose and adverse events was noted. Results: 111 critically ill patients received bemiparin thromboprophylaxis No episodes of venous thromboembolism were recorded. 6.3% of patients had a major bleeding episode during their intensive care unit stay. The incidence of severe thrombocytopenia was 1.8%, while 8.6% of patients had a platelet count decrease typical of heparin induced thrombocytopenia, no cases were recorded. Adverse events were not associated with bemiparin dose. Conclusions: The safety of bemiparin thromboprofilaxis is similar to that of other Low Molecular Weight Heparins (LMWH) in critically ill patients.

Resumo: Antecedentes: A doença tromboembólica é uma causa evitável de morte em pacientes em estado crítico. A estratégia tromboprofiláxica mais utilizada é o uso de heparinas de baixo peso molecular, no entanto, não é conhecido qual é superior. A bemiparina apresenta características farmacológicas favoráveis. Objetivo: Avaliar o perfil de segurança da tromboprofilaxia com bemiparina em pacientes em estado crítico. Material e métodos: Estudo retrospectivo observacional na unidade de terapia intensiva de adultos. Foram incluídos pacientes hospitalizados na unidade de terapia intensiva que receberam bemiparina entre dezembro de 2013 e junho 2015. Avaliou-se a presença de hemorragia grave, trombocitopenia e correlações entre doses administrada e a presença de eventos adversos. Resultados: 111 pacientes em estado crítico receberam bemiparina como tromboprofilaxia. Não houve episódios de tromboembolismo. 6.3% dos pacientes apresentaram sangramento maior durante a sua estadia. A incidência de trombocitopenia grave foi de 1.8%, 8.6% apresentaram uma diminuição na contagem de plaquetas sugestivos de trombocitopenia induzida pela heparina, porém não se documentou nenhum caso. Os efeitos adversos não se associaram com a doses mais elevadas de bemiparina. Conclusão: A segurança de tromboprofilaxia bemiparina é comparável com o resto do Heparina de baixo peso molecular (HBPM) em pacientes em estado critico.

Trombocitopenia inducida por heparina: Nuevas opciones terapéuticas / Heparin-induced thrombocytopenia. New therapeutical options

La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una reacción adversa inmunológica mediada por la formación de anticuerpos contra el complejo heparina-factor plaquetario 4 (FP4), caracterizada por la presencia de trombocitopenia y la asociación paradojal de trombosis arterial o venosa. Es una complicación poco frecuente pero grave del uso de cualquier tipo de heparina. En tratados con procedimientos cardiovasculares como intervención coronaria percutánea y cirugía de revascularización cardiaca, la prevalencia de anticuerpos es significativamente mayor que en otros escenarios clínicos. El reconocimiento de las características clínicas y de laboratorio permite la suspensión inmediata de la heparina y la instauración de tratamiento anticoagulante alternativo, para evitar la progresión y formación de nuevos trombos y sus complicaciones. En la presente revisión se resumen las diferentes alternativas terapéuticas para la TIH, en particular los anticoagulantes orales directos (DOACS) como el dabigatran, rivaroxaban y apixaban que pueden proporcionar una nueva opción para el tratamiento de TIH.

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated adverse reaction due to antibodies to a multimolecular complex of heparin and platelet factor 4 (PF4) characterized by moderate thrombocytopenia and paradoxical arterial or venous thrombosis. It is a relatively infrequent complication related to the administration of any type of heparin. In patients undergoing percutaneous coronary revascularization or coronary artery by-pass graft the prevalence of HIT is higher than in other clinical settings. Recognizing clinical and laboratory features of HIT allow immediate discontinuation of heparin and the use of alternative anticoagulants to avoid serious thrombotic complications. In this review, we summarize different therapeutic options for the treatment of HIT with special emphasis on direct oral anticoagulants (DOACS) such as dabigatran, rivaroxaban and apixaban. DOACS might represent a therapeutic alternative for HIT treatment.

Tratamiento exitoso con fondaparinux en trombocitopenia inducida por heparina y trombosis / Successful treatment with fondaparinux in heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis

La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una reacción adversa inmunológica caracterizada por trombocitopenia y la asociación paradojal de trombosis arterial o venosa. Es causada por la formación de anticuerpos IgG contra el complejo multimolecular de heparina-factor plaquetario 4 (FP4). Fondaparinux es un inhibidor selectivo del factor Xa que tiene escasa afinidad por el FP4 y posee un menor potencial para inducir una respuesta inmunológica, haciendo del mismo un agente potencialmente útil en el tratamiento de la TIH. Se presenta el caso de una mujer de 73 años con TIH asociada a fenómenos trombóticos arteriales y venosos, que recibió exitosamente fondaparinux, con normalización del recuento plaquetario y sin progresión trombótica.

Heparin induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated adverse reaction characterized by thrombocytopenia and paradoxical arterial or venous thrombosis, due to the formation IgG antibodies directed to a multimolecular complex of heparin-platelet factor 4 (PF4). Fondaparinux is a selective factor Xa inhibitor with little affinity for PF4 and thus less likely to induce an immune response, making fondaparinux a potentially useful drug for the treatment of HIT. Herein we report the case of a 73 years old woman with HIT associated with arterial and venous thrombosis that was successfully treated with fondaparinux, with normalization of the platelet countand without progression of thrombosis.

Los niveles de anticuerpos anti factor plaquetario 4-heparina y el índice 4T para trombocitopenia inducida por heparina / Levels of antiplatelet factor 4-heparin antibodies and 4T score for heparin induced thrombocitopenia

La trombocitopenia inducida por heparina (HIT) es un efecto adverso del tratamiento con heparina, mediada por anticuerpos anti complejo factor plaquetario 4 (PF4)-heparina (HPIA). La HIT es frecuentemente moderada pero pueden desarrollarse complicaciones trombóticas. El diagnóstico precoz es importante. La detección de HPIA por ELISA tiene alta sensibilidad pero baja especificidad (títulos bajos sin significación clínica). El índice de las 4T (índice 4T) puede detectar pacientes con alto riesgo de HIT. El propósito del estudio fue correlacionar los niveles de HPIA y el índice 4T de un grupo de pacientes derivados a nuestro centro. Evaluamos 84 pacientes, 34 de ellos desarrollaron trombosis. Cada médico completó un cuestionario clínico que fue remitido con la muestra a nuestro centro. Los cuestionarios fueron analizados por un investigador externo y el índice 4T se calculó previamente al ensayo. Los HPIA se determinaron por un ELISA (Asserachrom HPIA) que detecta los 3 isotipos, IgG, IgM e IgA, único reactivo disponible en Argentina. Los resultados se expresaron como porcentaje de absorbancia (%ABS). La correlación del índice 4T con los HPIA fue 0.472 (rho spearman, p < 0.001). Los pacientes con índice 4T ≥ 6 presentaban %ABS mayores que los ≤ 5 (67 vs. 39, p < 0.001). Aquéllos con trombosis presentaron títulos mayores que los que no la desarrollaron (%ABS 59 vs. 39, p = 0.017). En conclusión: Los títulos altos de HPIA medidos por ELISA, que detecta los 3 isotipos, correlacionaron claramente con el índice 4T ≥ 6 y fueron más frecuentes en los pacientes con trombosis, coincidiendo con lo ya descripto para ensayos de ELISA específicos para isotipo IgG.

Heparin induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated disorder due to antibodies anti platelet factor 4-heparin (HPIA). Thrombocytopenia is often moderate but certain patients can develop morbid thrombotic complications. HPIA detection by ELISA has high sensitivity but low specificity, and low titers (without clinical significance) are frequent. A pretest clinical score (4T´s) was developed in order to recognize patients that are at high risk of HIT. The aim of this study was to correlate HPIA levels and the 4T´s score of consecutive patients derived to our center. We evaluated 84 patients (35 of them developed thrombosis); the clinical questionnaire was sent along with the sample and was analyzed by an investigator who did not know the patients´ characteristics, and 4T´s scores were calculated before performing the laboratory tests. HPIA were measured by ELISA (Asserachrom HPIA) that detects IgG, IgM and IgA isotypes, (the only reagent available in our country). 4T´s score correlated with HPIA levels (rho spearman 0.472, p < 0.001). Patients with 4T´s ≥ 6 had higher absorbance percentages than those with ≤ 5 (67 vs. 39%, p < 0.001), and patients with thrombosis also presented higher titers (59 vs. 39%, p = 0.017) than those who did not develop this complication. In conclusion, high titers of HPIA measured by EIA which detects the 3 isotypes, clearly correlate with 4T´s score ≥ 6 and are more frequent in patients who develop thrombosis, just as reported when an IgG specific ELISA is used.

Trombocitopenia y trombosis inducida por heparina / Heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis

Se determinó la relación entre trombocitopenia inducida por heparina (TIH) y el desarrollo de eventos tromboembólicos en pacientes internados en el Hospital Obrero No. 1 de La Paz, Bolivia. Se hizo un estudio de corte, longitudinal y prospectivo, con seguimiento, a 258 pacientes internados en los departamentos de Medicina Interna y Cirugía Cardiovascular del Hospital Obrero No. 1 de la Caja Nacional de Salud. La frecuencia de presentación de TIH fue del 8,5 por ciento, con una media de presentación a los 8 días, sin que se encontrara asociación estadísticamente significativa entre TIH y complicaciones tromboembólicas (p< 0,05).

To determine the relation between heparin-induced thrombocytopenia (HIT) as well as the development of thromboembolism events in patients admitted in Hospital Obrero No. 1, La Paz, Bolivia. A cross-sectional and prospective study was conducted with follow-up in 258 patients admitted in Internal Medicine and Cardiovascular Surgery departments of No. 1 Worker Hospital of Health National Fund. The HIT frequency of presentation was of 8.5 percent with a mean of presentation at 8 days without statistically significant association between HIT and the thromboembolism complications (p< 0.05).